Mardin ili tarihi geçmişi ve mezopotamya'nın bereketli toprakları ile Anadolu’da her dönem ticaretin önemli merkezlerinden biri olmuştur. Ticaret için can damarı olan kervan yollarının Mardin ilinden geçmesi kent ticaretini daha canlı tutmuştur. Tarihte insanoğlu ticari akışı düzenlemek için gerekli tedbirler ve kolaylaştırıcı düzenlemeler yapma gereksinimi duymuşlardır. Odaların temelini Ahilik teşkilatı oluşturur. Bu yapı, Anadolu Selçuklu, Beylikler ve Osmanlı Döneminde Türklerin ticaret, sanayi ve meslek örgütleridir. Bu teşkilatın günümüzdeki karşılığı Türkiye Odalar ve Borsalar Birliği, Ticaret Odaları, Sanayi Odaları, Ticaret Borsalarıdır. Ticaret odalarının temeli Osmanlı Dönemi’nde 19. Yüzyılda atılmıştır. Dönemin Ticaret ve Ziraat Bakanlığı 1882 yılında yayınladığı bir genelge ile taşrada bütün il ve ilçelerde ticaret odası açılmasını bildirmiştir. Buna istinaden birçok vilayette ticaret odaları kurulmuştur. Osmanlı Devletinde resmi olarak kurulan ilk Oda ise Dersaadet (İstanbul) Ticaret Odasıdır. 1882 yılında faaliyete başlamıştır.

Odamız Mardin Vilayet Salnamelerine göre 1926 tarihinde kurularak faaliyete geçmiştir. 

Örgütsel açıdan en önemli gelişme 22 Nisan 1925 tarih ve 655 sayılı Ticaret ve Sanayi Odaları Yasası ile sağlanmıştır. 655 sayılı yasa ve bu yasaya istinaden yürürlüğe konulan tüzük, odaların kuruluş ve işleyişlerini belirli ilkelere bağlamıştır. Yasanın getirdiği diğer önemli yenilik, odaların tüzel kişiliğe sahip mesleki kuruluşlar olduğunun kabul edilmesidir. Yasa, ticaret ve sanayi ile uğraşanların odalara girmesini zorunlu tutmuştur. Yasanın bir diğer önemli yanı da odaların çalışma alanlarını yerel olmaktan çıkartıp bölgesel duruma getirmesidir.

Mardin Ticaret Odası 2023 yılına gelindiğinde 4420 üye ile faaliyetlerine devam eden bir Oda konumundadır. Üye sayısının çoğalması ve gelirlerinin artması sonucu 1.Cadde yer alan binasından ayrılarak, şu anda aktif olarak Nur Mahallesi Vali Ozan Caddesi No:118, Artuklu/MARDİN adresine taşınma ihtiyacı duymuştur.  Bir süre Mardin Cumhuriyet Meydanında bulunan binada çalışmalarını sürdürüren Mardin Ticaret ve Sanayi Odası daha sonra şu an faaliyet gösterdiği arsaya iki katlı bina yaptırmış ve iş hacminin gerektirdiği personelle hizmetlerine devam etmiştir. 

Mardin Ticaret ve Sanayi Odası Mardin’in sanayi ve ticari hayatını geliştirmesinin yansıra sosyal yaşama yönelik faaliyetlerde de bulunmuştur. Günümüzde Mardin Ticaret ve Sanayi Odası 4420'ye yakın üyesi ile kurumsallığını tamamlamış bir meslek kuruluşudur. Odanınh hizmet politikasının ana temelini üye memnuniyeti oluşturmaktadır. Ticaret Odası faaliyetleri ile ilin ekonomisine yön vererek;  Mardin'i gelişmiş düzeyi bakımından en üst seviyelere çıkarmak adına çalışmalarını sürdürmektedir.

Mardin Ticaret ve Sanayi Odası, 2023 yılında yenilenen "Kurumsal Kimlik Anayasası" ile yeni kurumsal kimliği ve dijital platform olan web sitesi ile üyelerine ve kullanıcılarına daha iyi bir hizmet verebilmek adına teknolojiye olan yatırımlarını devreye almıştır.